医学的发展在很大程度上取决于临床试验的结果,尽管临床试验的结果必不可少,但其成本极其高昂,并且可能带来意想不到的不良后果。现在,布里斯托大学的研究人员设计了一种新的基于DNA的方法,可以更好地预测临床试验是否有效,从而可以节省数百万英镑并最终改善患者的生活。

该研究发表在《美国国家癌症研究所杂志》上,并由英国癌症研究基金会资助,重新审查并复制了2001年美国进行的一项价值1.15亿美元的试验的结果,该试验旨在观察服用维生素E或硒补充剂是否可以降低维生素E的摄入量。患前列腺癌的风险。

该试验涉及35,000名男性,因此必须尽早放弃,因为与预期相反,有证据表明,服用维生素E补充剂的男性患前列腺癌的风险较高。

尽管补充硒似乎没有降低前列腺癌的风险,但也有一些证据表明,在试验结束三年后进行随访时,服用硒的男性罹患侵略性疾病的风险更高。此外,有迹象表明,补充硒可能会增加2型糖尿病的发病率。

布里斯托大学综合癌症流行病学计划(ICEP)的 Richard Martin教授及其同事使用了一组称为SNP的遗传变异来估算将血硒增加到与试验相似的水平,以了解他们是否可以预测这些结果。我们基因中这种自然发生的变异是布里斯托尔研究员乔治·戴维·史密斯教授率先提出的称为孟德尔随机化的新技术的基础,因为它模仿了临床​​试验寻求采用的随机化。

SNP会微妙地影响个体之间存在的差异,例如头发的颜色,体重和血压。SNP也影响我们体内所含的维生素和矿物质(例如硒)水平的变化。

研究人员在参与全球其他研究的70,000多名男性中研究了这些增加硒的SNP,从而使他们能够从原始试验中重新创建这些组。他们分析了这些男性中后来有多少人罹患前列腺癌,以观察两组之间的差异。与该试验一样,研究人员发现与血硒水平升高相关的遗传变异并不能预防前列腺癌,但没有造成人类后果,研究人员发现而是增加了晚期前列腺癌和2型糖尿病的发病率。

马丁实验室的博士生,研究作者之一詹姆斯·雅莫林斯基说:“我们的论文表明,可能已经存在一种可以预先预测SELECT试验结果的方法。如果我们能够在SELECT试用版设计之前进行这种分析,则可能没有成功。我们建议,在设计随机试验之前,孟德尔随机化试验可作为一种重要的省时,省钱的重要方法来测试其有效性和可能的​​不良反应。

这项研究可能对将来进行人口健康研究的方式产生深远的影响。

Yarmolinsky补充说:“ 在进行人群研究以试图确定影响癌症风险的生活方式或饮食因素时,一个持续的挑战是许多这些行为和生活方式因素往往会聚集在一起。”

“例如,饮食不良的人可能也更可能喝大量的酒精并且缺乏身体活动,所有这些都会影响一个人的癌症风险。由于在行为方面(例如,饮食中硒的摄入量)有所不同的个体在其他方面通常会有所不同,因此很难将任何其他事物孤立地理解任何事物对癌症风险的影响。

由于来自支配这些DNA变异的遗传的随机过程,使用来自SNP的信息不太容易出现这种形式的偏见。因此,通常更容易孤立地看待事物,而结果不会被人们的环境和生活方式的其他方面所混淆。”

诸如此类的孟德尔随机研究正越来越多地用于帮助更好地预测可能不太可能发生或具有有害影响的干预措施可能成功的干预措施,而通常花费的成本和时间只是执行干预措施的一小部分。临床试验。研究人员说,该方法因此显示出更强大和更有效地识别那些可能在疾病发展中直接发挥作用的因素的巨大希望。